趙飛燕被專寵之后，還將其妹子趙合德給介紹給了皇帝，兩姐妹是一起侍奉君側，獨受專寵，在后宮中更是連皇后都不放在眼中，對其它妃嬪更不屑一顧。后來許皇后姐姐蠱詛后宮有身孕的妃子被發覺，趙飛燕趁機告發許皇后等人蠱詛后宮女子，求己親媚。太后得知后大怒，下令徹查，許皇后因此被廢。之后漢成帝欲立趙飛燕為皇后，但太后王政君嫌棄她出身卑微不是侯門女，不同意，但其實王政君也是出身卑微的平民女。
永始元年（前16年）四月，成帝先封趙飛燕的父親趙臨為成陽侯，改變她家卑微的身份。六月，封趙飛燕為皇后，封趙合德為昭儀，大赦天下。趙飛燕成為了皇后，雖然獲得了作為女人的最顯赫地位，但成帝對她的寵愛卻漸漸不如以往，成帝更為寵愛她的妹妹趙合德。趙合德居住的宮殿—昭陽舍極盡奢華。
綏和元年（前8年），定陶王劉欣來長安，其祖母傅太后私下以許多金銀珠寶、珍玩布帛賄賂趙飛燕姐妹，打通關節，在她們的幫助下，一直沒有子嗣的漢成帝立侄子劉欣為太子。綏和二年（前7年）春，46歲的成帝死于趙合德床上，成帝一直身強體壯，從來不生病，去世前晚還很好，早晨起床穿衣，準備接見辭行的楚思王劉衍和梁王劉立，誰知剛剛穿上褲襪，衣服還沒能披上身，就忽然身體僵直、口不能言，中風撲倒床，動彈不得，不久便去世。朝野震動，群臣聲討趙氏禍水。趙合德自殺身亡。
綏和元年（前8年），定陶王劉欣來長安，趙飛燕在成帝面前夸贊劉欣的才能，并提議冊立劉欣為太子，這樣，劉欣憑借個人表現，加上趙飛燕從旁協助，爭儲之路十分順利。后來，漢成帝無子去世，21歲的劉欣順利登上了皇位，即漢哀帝。
